近日，304永利集团谢金兵教授在国际学术期刊《Science Advances》发表题为“Glycerol-mediated nose-to-brain codelivery of anti–IL-17 and anti-CD73 antibodies enhances immunotherapy for melanoma brain metastases”的研究论文，针对黑色素瘤脑转移临床治疗中血脑屏障药物递送效率低和肿瘤微环境介导免疫治疗耐药两大核心难题，开发出甘油介导的无创经鼻-脑递送平台，提出靶向IL-17重塑肿瘤微环境以增强CD73靶向免疫治疗的全新策略。
黑色素瘤脑转移是临床第三大常见颅内转移瘤，具有极高的致残率和致死率。血脑屏障的存在严重限制了抗体类大分子药物的颅内渗透，传统给药方式疗效受限；而肿瘤微环境中CD73/腺苷轴介导的免疫逃逸，叠加IL-17驱动的HIF-1α/VEGF-A信号通路进一步加剧免疫抑制，成为制约CD73靶向免疫治疗的关键瓶颈。
针对上述挑战，团队以生物相容性优异的甘油作为鼻黏膜渗透促进剂，构建了高效无创的经鼻脑给药平台。研究证实，5%浓度甘油可通过可逆性开放鼻黏膜上皮紧密连接蛋白，增强抗IL-17和抗CD73抗体的脑内递送效率，同时大幅降低药物全身暴露，规避了传统给药方式的脱靶毒性。在此基础上，该联合给药策略可重塑肿瘤免疫微环境，显著促进CD8+细胞毒性T细胞活化浸润、推动巨噬细胞向抗肿瘤表型极化并减少免疫抑制性Treg细胞浸润，最终在黑色素瘤脑转移动物模型中实现强效抗肿瘤效应。该研究不仅建立了一种高效、安全的经鼻-脑大分子递送平台，更提出了通过靶向IL-17突破肿瘤微环境对CD73靶向免疫治疗限制的新治疗范式。这一策略不仅为黑色素瘤脑转移的治疗提供了突破性方案，还可应用于胶质母细胞瘤等原发性颅内肿瘤及其他恶性肿瘤脑转移的治疗，具有潜在的临床应用价值。
304永利集团博士研究生杨旭宏、杨惠副研究员以及徐诺博士研究生为论文共同第一作者，谢金兵教授与倪以成教授为本文共同通讯作者。研究得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划和江苏省双创团队项目等资助。（图文/杨惠）
原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adx7966