精神分裂症是一类以幻觉、妄想等阳性症状及社交退缩、认知缺陷等阴性症状为特征的慢性精神疾病。小清蛋白阳性（PV⁺）GABA能中间神经元被认为是精神分裂症的易感细胞类型，但其背后的细胞与分子机制尚不明确。
2026年7月23日，赵春杰教授课题组在国际学术期刊《Neuroscience Bulletin》发表了题为“FOXG1 Transcriptionally Orchestrates Parvalbumin+ Interneuron Function Contributing to Schizophrenia Pathology”的研究论文。该研究揭示了精神分裂症的风险基因FOXG1调控PV⁺中间神经元发育与功能的机制，加深了对精神分裂症发病机理的理解。
该研究发现PV⁺中间神经元中缺失Foxg1可引发前脉冲抑制受损，小鼠感觉运动门控功能异常，伴随着焦虑样行为、社交缺陷及认知功能障碍等一系列精神分裂症样行为表型。进一步研究发现，Foxg1缺失导致PV⁺中间神经元数量减少、胞体体积减小、树突分支复杂性降低等形态发育异常；电生理记录提示前额叶PV⁺中间神经元兴奋性下降，抑制性及兴奋性突触传递功能受损，提示FOXG1在PV⁺中间神经元的发育及功能维持中发挥关键作用。
为进一步揭示其分子机制，该研究结合转录组分析发现，Foxg1缺失引起的差异表达基因与精神分裂症风险基因显著重叠，且富集于突触发育与突触传递相关生物学过程。通过蛋白互作网络分析，鉴定出代谢型谷氨酸受体3（Grm3）为维持突触功能的关键Hub基因，并利用CUT&Tag及荧光素酶报告实验证实FOXG1可直接转录激活Grm3。值得注意的是，通过受体激动剂激活mGluR3能够改善Foxg1 cKO小鼠的感觉运动门控障碍和认知功能障碍。该研究揭示了FOXG1调控PV⁺中间神经元发育和功能的分子机制，阐明了FOXG1功能受损引发精神分裂症易感性的细胞和分子基础，为理解精神分裂症的发生机制及探究潜在干预策略提供了新的视角。
东南大学生命科学与技术学院博士研究生蒋鹏飞和临沂市人民医院中心实验室苏明钊博士为该论文的共同第一作者，东南大学赵春杰教授、刘俊华博士和巴茹博士为本文的共同通讯作者。该研究得到了科技部“脑科学与类脑研究”计划、国家自然科学基金重点项目、面上项目以及江苏省自然科学基金青年项目等资助。
原文链接：https://link.springer.com/article/10.1007/s12264-026-01678-3